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藥物研發(fā)

Drug Discovery

年齡匹配、疾病匹配、亞型匹配、種屬匹配的ECT-細胞篩藥及研發(fā)平臺，利于快速發(fā)現特效化合物，揭示年齡相關(guān)靶點(diǎn)等藥物作用機制
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ECT篩藥平臺特點(diǎn)

ECT篩藥平臺有以下優(yōu)點(diǎn)： 1. 鑒于不同神經(jīng)退行性疾病一般選擇性累及特定種類(lèi)的病齡亞型神經(jīng)細胞，針對性地建立了與相應疾病病齡、病理特征更為匹配的病齡亞型神經(jīng)細胞篩藥平臺； 2. 初篩利用活率、形態(tài)作為指標，確?？焖俑咝б幠；Y選，獲得具有神經(jīng)細胞保護活性的化合物；3. 復篩及后續研發(fā)針對與疾病相關(guān)聯(lián)的病齡亞型神經(jīng)細胞的特定靶點(diǎn)指標及功能異常（如病理性特征蛋白生成與聚集、離子通道表達與分布、神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)生與釋放、NMJ形成與肌肉收縮調控等），以利于明確特效化合物對該類(lèi)疾病的預期效果，揭示靶點(diǎn)相關(guān)的作用機理。因此，ECT篩藥與研發(fā)平臺有助于快速、高效、精準地發(fā)現具有神經(jīng)保護性、疾病特異性的特效藥物，可避免傳統神經(jīng)藥物研發(fā)無(wú)的放矢、常常對動(dòng)物有效但對人無(wú)效、毒副作用明顯、研發(fā)成本高、開(kāi)發(fā)成功率極低等諸多問(wèn)題。

ECT藥物篩選流程

經(jīng)ECT技術(shù)獲得的高純度神經(jīng)細胞，可直接鋪板培養使用，也可凍存后在需要時(shí)復蘇培養用
ECT-神經(jīng)細胞接種在96孔培養板中進(jìn)行藥物測試，采用2濃度4復孔，處理3-5天即可進(jìn)行分析
藥物處理后首先通過(guò)熒光成像觀(guān)察形態(tài)變化，再測定ATP水平檢測細胞存活率或其它指標

ECT藥物篩選實(shí)例

采用ECT-MNALS01作為漸凍癥細胞模型篩藥，與陽(yáng)性對照化合物Ken比較T2、T5、T6、T7、T21更好地促進(jìn)細胞存活，其中T5、T6、T7更明顯地改善了細胞形態(tài)。量效實(shí)驗表明T5、T6、T7的最佳作用濃度分別為2、10、5 μM。 采用ECT-BFCNAD01作為老年性癡呆癥細胞模型篩藥，與陽(yáng)性對照化合物Ken比較，T1、T2、T5、T18、T19、T21相似地或更好地促進(jìn)細胞存活，其中T5、T6、T7、T23更明顯地改善了細胞形態(tài)。